【ZiDongHua 之“自动化学院派”标注关键词:脑科学研究 ,阿尔茨海默病   ,法国国家健康与医学研究院  】

法国国家健康与医学研究院Vincent Prevot:脑细胞清除机制为减缓阿尔茨海默病提供新思路

tau蛋白在大脑中的积累是阿尔茨海默病的标志之一。在3月6日发表于细胞出版社(Cell Press)旗下期刊Cell Press Blue的一篇论文中,研究人员报告了一种此前未知的机制,该机制似乎会导致tau蛋白的积聚。这项研究采用了动物模型、细胞模型以及患者组织,揭示了伸长细胞的关键作用——这种特化脑细胞负责调控脑—身体信号传导。

 

“我们的发现揭示了伸长细胞在神经退行性疾病中此前被低估的病理性作用。”通讯作者、法国国家健康与医学研究院的Vincent Prevot表示,“关注伸长细胞的健康状况可能是改善tau蛋白清除,限制疾病进展的一种途径。”

 

伸长细胞是一种非神经元脑细胞,主要分布于大脑的第三脑室。既往研究表明,这类细胞在血液与脑脊液之间的代谢信号转运中发挥着积极作用——脑脊液是环绕大脑和脊髓的液体,也是维持稳态的通讯枢纽。

 

在这项研究中,研究人员旨在深入理解伸长细胞如何清除tau等毒性分子以维持大脑健康。他们发现,这类脑细胞将毒性分子从脑脊液转运至血液中进行清除,而当其功能异常时,tau蛋白便会在大脑中积聚。

 

“令人惊讶的是,我们不仅在啮齿动物模型和细胞模型中证实伸长细胞确实参与tau蛋白的清除,而且还发现阿尔茨海默病患者脑中的伸长细胞呈现碎片化状态,且与其转运功能相关的基因表达发生了改变。”Prevot表示。

 

研究团队指出,这些发现凸显了开发旨在维持大脑稳态以预防神经退行性变的干预措施的潜力,但同时也承认将伸长细胞作为阿尔茨海默病干预靶点面临若干挑战。一个关键局限是缺乏良好的相关动物模型;另一个则是需要更大规模的队列研究和更多纵向数据,以确立因果关系并明确伸长细胞功能障碍与tau蛋白病理之间的时序关联。

“我们的发现首次提供了证据,表明这些鲜为人知但至关重要的大脑细胞在人类疾病中发生了结构和功能改变。”Prevot说。