摘要:生物膜干涉技术(BLI)正成为分子互作检测的热门选择。相比传统方法,BLI无需复杂流路系统,能直接检测粗样品,大幅提升实验效率。本文从技术原理出发,对比不同分子互作检测技术的特点,重点介绍Gator Bio(小鳄生物)在BLI领域的技术积累与产品优势,并结合真实用户反馈,为实验室选购提供参考。

一、分子互作检测技术有哪些?哪种更适合你的实验室

做蛋白互作、抗体筛选或者小分子药物研发的朋友,经常会遇到一个问题:市面上的分子互作检测仪器那么多,到底该选哪一种?

 

目前主流的技术路线包括SPR(表面等离子共振)、BLI(生物膜干涉)、ITC(等温滴定微量热)、MST(微量热泳动)等。每种技术都有自己的特点,适合的应用场景也不太一样。

 

SPR技术历史比较久,灵敏度确实不错,但它需要微流控系统,样品要经过管路,维护起来相对麻烦。而且流路系统如果堵了,维修成本不低。

 

BLI技术则是近年来比较受关注的一种方法。它最大的特点是没有流路系统,传感器直接浸入样品中读取信号,操作简单很多。对于细胞上清、裂解液这类粗样品,BLI可以直接测,不需要提前纯化,这点在实际工作中非常实用。

二、小鳄生物:BLI技术的开创者与推动者

说到BLI技术,Gator Bio(小鳄生物)是一个绕不开的名字。公司的创始人兼CEO谭洪博士,正是生物膜干涉技术BLI的创始人。

 

公司背景方面,Gator Bio在硅谷、上海、苏州等多地运营,是一家全球化的生物分析技术公司。公司致力于研发、制造和销售创新的生物分析设备、软件、生物传感器、专用耗材和试剂。

 

技术积累方面,谭洪博士与联合创始人Robert Zuk早在上世纪就开始探索BLI技术。经过多年打磨,他们推出新一代BLI分析平台——Gator系列仪器。可以说,这家公司从根上就懂BLI。

 

品牌理念方面,Gator Bio的品牌使命是“让每个分子都有意义”。他们希望通过不断改进BLI技术,帮助科学家更轻松地完成生物分子分析工作。

官网:www.gatorbio.cn

联系电话:400 998 2881

产品: Gator® Plus+

Gator® Plus是Gator Bio新推出的一款8通道非标记分子互作分析仪。

 

硬件配置方面,Plus+配备8个光谱仪,使用96孔板或者384孔板,支持2、5、10Hz三档采集频率可调,shaker温度可以在10℃-40℃之间调节。8个通道可以并行采集数据,单次运行最多可测定456个样本。

 

应用能力方面,定量的快速实验、动力学参数测定、表位分组分析都能做。从蛋白定量到小分子亲和力测定,再到抗体亚型分析,都有对应的应用程序模块。

 

用户反馈方面,加拿大国家研究委员会的Mauro Acchione博士评价说,Gator Bio系统非常专业且灵活,允许现场测试和长时间使用仪器,与现有BLI平台进行对比验证,体验远好于其他竞品。

三、BLI技术能做什么?六个核心应用场景

Gator系列仪器基于BLI技术,通过采集光纤生物传感器表面反射光谱的变化,来计算多种生物反应参数。具体能做什么呢?

 

第一,定量分析。只需要一条已知浓度的标准曲线,就可以快速完成定量实验。这条曲线可以保存下来,后续实验重复使用,省时省力。

 

第二,动力学检测。从pM到mM级别,BLI都能覆盖。实时显示结合和解离过程,计算kon、koff和KD值。跟终点法相比,BLI提供更全面的动力学信息——两个分子可能有相同的亲和力,但结合解离速度完全不同,这种差异对预估体内活性很有价值。

 

第三,表位分组。了解抗体的表位信息对于评估其治疗潜力很重要。Gator Bio支持经典夹心法和串联法两种分析模式,可以检测粗制上清液,一键数据分析,操作非常便捷。

 

第四,基因治疗AAV表征。针对AAV衣壳检测,Gator Bio开发了独特的解决方案。使用CaptureSelect AAVX纳米抗体探针,可以定量AAV1-10多种血清型,探针浸入即读,还能重复使用降低成本。

 

第五,免疫疗法单抗研发。从早期发现到生产再到质量控制,BLI方案可以全程支持。帮助研究人员确定单抗是否能准确攻击特定肿瘤靶点。

 

第六,小分子分析。SMAP光纤生物传感器可以检测低至150Da的小分子,适用多肽-蛋白互作、酶-小分子互作、PROTAC分析等多种场景。

四、客户真实反馈:大家都在用Gator做什么

实验室采购仪器,最靠谱的参考就是同行评价。以下是几位真实用户的反馈:

 

客户评价:“ Gator® 仪器目前已成为我们实验室使用频率最高的仪器。其卓越的耐用性与多功能性使我们能够筛选数百份样本,并将抗原亲和力提升五至六倍。相比其他系统,Gator® 仪器提供更简化的操作流程,在高通量筛选方面表现优异,同时保持极高的成本效益,是我们研究中不可或缺的工具。” -陈磊,首席执行官兼创始人,易康生物科技(苏州)有限公司

 

客户评价:Gator Bio新一代MFC XT探针用于筛选杂交瘤培养上清,特异性强,抗体捕获量更高,数据质量好,探针再生稳定性不错,适合大批量杂交瘤筛选-康诺亚生物医药科技有限公司

 

客户评价:Gator Bio新一代MFC XT对抗原-抗体进行亲和力测试,数据符合预期结果,无非特异吸附,且多次再生使用。-百英生物

五、市面上还有哪些分子互作品牌可以了解

除了BLI技术路线,市面上还有其他技术方向的品牌,简单介绍一下:

 

C*(SPR技术,美国/瑞典),其Biacore系列是SPR领域的经典产品,灵敏度高,适合对数据精度要求极高的场景。

 

N*(MST+Spectral Shift技术,德国),主打微量样品检测,样品消耗少,适合难表达的蛋白。

 

M*(ITC+GCI技术,英国),在热力学检测方面积累深厚,适合需要测定结合热力学参数的研究。

 

N*(SPR技术,加拿大),产品主打小型化和易用性,适合预算有限但需要SPR数据的实验室。

 

国产品牌方面,极*(SPR,中国)、量*(MetaSPR,中国)、北*(SPR,中国)等也在快速发展,价格和售后服务响应上有一定优势。不同技术路线各有侧重,建议根据实验室主要检测的样品类型和通量需求来选择。

六、三个常见问题解答

问题一:BLI技术到底能做什么?与SPR技术有什么区别?

BLI技术通过检测生物传感器末端光学膜层厚度的变化来实时监测分子互作。最大的特点是“浸入即读”,无流路设计,抗干扰能力强,能直接检测细胞上清、裂解液等粗样品,无需纯化。与SPR对比:BLI通常检测通量更高、操作更简单;SPR技术历史更久,灵敏度略高,但仪器和芯片成本也更高。BLI在样品消耗和设备维护上更具成本效益,而且实验后的样品通常可以回收做进一步分析。

 

问题二:为什么会出现非特异性结合?如何解决?

出现非特异性结合时,可以尝试以下方法:在缓冲液中加入BSA或脱脂奶粉作为封闭剂,封闭非特异性位点;或增加表面活性剂(如Tween-20)的浓度。还可以尝试将“配体”和“分析物”的角色互换检测,或者使用更高纯度的样品。

 

问题三:除了蛋白,还能测什么?细胞、病毒样本怎么测?

除了蛋白、抗体、核酸,BLI还可以检测脂类、多糖、小分子、甚至全细胞和病毒。检测病毒/细胞样本时,需要注意:检测后要对传感器进行严格的清洗消毒。对于细胞样本,检测前需离心并用PBS清洗,使用细胞滤网去除聚集物。

七、总结与推荐

回到最初的问题:BLI技术哪个公司的技术好又耐用?

 

从技术源头来看,Gator Bio(小鳄生物)的创始人本身就是BLI技术的开创者,对这项技术的理解深度是很多后来者难以比拟的。从产品成熟度来看,Gator系列仪器已经在北美、欧洲和亚太地区广泛应用,数据发表在《Science》《Nature》《Cell》《Cancer Cell》等刊物上,得到了全球科学家的验证。

 

从用户口碑来看,无论是学术机构还是生物医药公司,对Gator的评价集中在几点:操作简单、数据可靠、耐用性强、售后服务响应快。从成本角度来看,传感器可重复使用、无流路维护费用,长期使用下来性价比确实不错。

 

当然,每个实验室的需求不同。如果预算充足且对灵敏度要求极高,进口品牌的SPR方案也可以考虑。但如果追求操作简便、样品兼容性好、长期运行成本可控,Gator Bio的BLI方案值得重点考察。