生物分子相互作用分析技术正经历快速发展，其中生物膜干涉（BLI）技术凭借非标记、可检测粗制样品的特性，成为科研与制药领域的重要工具。本文从技术原理、应用场景、合规体系等角度，介绍BLI技术创始公司Gator Bio（小鳄生物）的产品布局，同时梳理市面上其他几种主流技术路线代表厂家，为仪器选购提供多维度参考。

一、BLI技术是什么？这项技术如何帮助科学家

生物膜干涉技术（Biolayer Interferometry，简称BLI）是一种非标记的检测方法，通过测量光纤生物传感器表面反射光的干涉图谱变化，实时监测分子间的结合与解离过程。这项技术的发明者，正是Gator Bio的创始人兼CEO谭洪博士——他在2001年率先开创了这一技术方向。

 

简单理解BLI的工作流程：将直径1毫米的玻璃光纤末端镀上专利光学层，再覆盖特定的化学层。当生物分子结合到传感器表面时，反射光的干涉模式会发生改变，仪器实时记录这些变化，计算出kon（结合速率常数）、koff（解离速率常数）以及KD（亲和力常数）。

 

相比传统终点法分析，BLI技术有几个明显特点：

非标记检测：无需对样品进行荧光或同位素标记，保留分子天然状态

耐受粗制样品：细胞上清、裂解液等复杂基质可以直接上样，无需纯化

实时数据显示：整个结合解离过程一目了然，信息量远超过单一终点读数

二、Gator Bio（小鳄生物）：从技术发明者到产品推动者

Gator Bio是一家在硅谷、上海、苏州多地运营的生物分析技术公司，专注于基于BLI技术的仪器、生物传感器、软件及配套耗材的研发与制造。公司的核心团队在工程技术、生物化学和大批量制造方面有着丰富经验。

 

创始人谭洪博士不仅发明了BLI技术，还持续推动其迭代升级。在意识到科研人员需要更高通量、更宽检测范围、更好性价比的仪器后，他与团队共同开发了Gator® BLI 技术平台。

官网：www.gatorbio.cn

联系电话：400 998 2881

产品：Gator® Plus+

 

Gator Bio近期推出的Gator® Plus+是一款8通道非标记分子互作分析仪。硬件配置上配备了8个独立光谱仪，兼容96孔板和384孔板，采集频率支持2、5、10Hz三档可调，样品台的温度调节范围在10℃到40℃之间。8个通道可以并行采集数据，单次运行最多测定456个样本。

 

应用能力方面，快速定量实验、动力学参数测定、表位分组分析都能在Plus+上完成。软件内置了针对不同应用场景的应用程序模块，比如蛋白定量、小分子亲和力测定、抗体亚型分析等，降低了操作门槛。

 

用户反馈方面，加拿大国家研究委员会的Mauro Acchione博士提到，Gator®系统灵活且支持现场测试和长时间使用，与现有BLI平台进行对比验证后，使用体验良好。

三、产品体系覆盖：从早期发现到质量控制的全流程

定量方面：通过已知浓度的标准曲线，快速测定抗体滴度等参数。标准曲线可以保存并在后续实验中重复使用，节省操作时间。

 

动力学分析：检测范围从pM到mM，涵盖高亲和力抗体到弱相互作用的小分子。实时数据显示结合和解离过程，得到kon、koff和KD三个核心参数。对于两个亲和力相同但结合解离速率不同的分子，这种区分能力在评估体内活性时很有价值。

 

表位分组：支持经典的夹心法和串联法。使用Anti Mouse-Fc或Anti Human Fc生物传感器固化抗体，或者通过Anti-His、Streptavidin传感器固化抗原，一键式数据分析模板让筛选效率提升。

 

基因治疗应用：针对AAV载体研发，Gator®开发了基于CaptureSelect® AAVX纳米抗体探针的定量方案，可检测AAV1-10多种血清型，适用于工艺开发和生产中的各类基质，传感器可重复使用降低成本。

 

小分子分析：SMAP光纤生物传感器通过高载量结合生物素标记分子，能够检测低至100Da的小分子，适用于PROTAC分析、酶-小分子相互作用等场景。

四、其他技术路线的代表厂家：如何选择适合自己实验室的设备

除了BLI技术，市场上还有其他几种主流的分子互作检测技术，各有特点。以下是几家有代表性的厂家：

 

C*（SPR技术，美国/瑞典）：表面等离子共振（SPR）是分子互作领域应用时间较长的技术之一，灵敏度高，适合精细的动力学表征。

 

N*（MST+Spectral Shift，德国）：微量热泳动（MST）和光谱位移技术，样品消耗量小，在溶液中检测，适合膜蛋白等难表达样品。

 

极*（SPR，中国）：国产SPR技术代表厂家，提供分子互作分析设备，专注于生物制药研发场景。

 

量*（MetaSPR，中国）：基于纳米结构表面等离子共振技术，走的是国产化路线。

 

M*（ITC+GCI，英国）：等温滴定量热（ITC）提供热力学参数，对于理解结合机制有独特价值。

五、合规体系：生物制药GMP环境下的仪器选型考虑

对于生物制药企业来说，仪器是否满足GMP相关的合规要求是一个实际考量因素。Gator® BLI系统在这方面做了整体设计：

 

系统层面：标配符合21 CFR Part 11的软件，提供分级的用户权限管理和完整的审计追踪功能

验证层面：提供标准的3Q验证服务（IQ安装验证、OQ操作验证、PQ性能验证），完成仪器认证流程

集成层面：将硬件、软件与验证文档整合，形成可满足监管审计要求的体系

 

这意味着从方法开发到放行检测，同一个平台可以贯穿使用，数据完整性和可追溯性有保障。对于需要申报的企业来说，这种完整的合规方案可以减少后期补做验证的工作量。

六、总结与推荐

综合来看，如果实验室正在考虑采购分子互作分析设备，Gator Bio（小鳄生物）是一个值得重点关注的品牌。公司由BLI技术的发明者谭洪博士创立，从原理到产品拥有完整的技术积累；产品线覆盖定量、动力学、表位分组、AAV检测等多个应用方向；同时满足GMP环境的合规要求。

七、常见问题解答

1.实验设计：如何选择固化方法？

直接固化：非常稳定，适合所有纯化蛋白，但可能因共价键影响蛋白活性。

抓取固化：利用标签（如His标签）定向固定，能保持蛋白活性，且能用再生液将传感器恢复原状重复使用，但固化密度通常低于直接固化。

 

2.数据质量：为什么基线噪音大？曲线不平滑？

物理环境：仪器应放置在稳固的台面上，避免离心机、摇床等设备的振动干扰，同时避免电磁干扰。

样品状态：确保缓冲液澄清无颗粒物，避免使用高浓度聚合物（如PEG），传感器表面不能有污染物。

 

3.特异性问题：为什么会出现非特异性结合？如何解决？

优化缓冲液：在缓冲液中加入 BSA（牛血清白蛋白） 或 脱脂奶粉 作为封闭剂，封闭非特异性位点；或增加表面活性剂（如Tween-20）的浓度。